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回到我们开篇提过的问题:黄奕能翻身成功吗?

if 姐想说的是,其实能否获得舆论叫好的“成功”,反而不重要。

从外界环境讲,现在社会越来越宽容,离婚女性不再会背负道德的枷锁,各种姐姐类真人秀的热播,也给许多很久不露面的女明星更多曝光机会,只要黄奕保持这个劲头,应该少不了欣赏她的人。

也许接到好剧本,再演一个像李玉湖那样经典的角色,是黄奕复出后最大的愿望。

但更重要的是,她的眼中还有对演戏的憧憬、对角色的沉浸,那是很纯粹的爱。

已经甩掉了难缠的前夫、走过了漫长的低谷,无论黄奕在公众眼里翻身与否,起码在她自己的人生中,她已经重新开始了。

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2021年4月1日,“替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究(RATIONALE 307研究)”在国际顶级临床肿瘤期刊JAMA Oncology(影响因子24.8)全文发表,中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和上海交通大学附属胸科医院陆舜教授共同担任第一作者。该研究是首个在JAMA Oncology发表的国内自主研发的PD-1抗体应用于肺癌领域的临床研究,建立了肺鳞癌中国一线治疗新标准!RATIONALE 307研究的重磅发表标志着百济神州在我国肺癌治疗领域做出了巨大的贡献,同时将中国研究成果带入国际舞台,在国际领域唱响中国之声!肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,我国是全球肺癌第一大国。2020年我国肺癌发病人数约81.6万,死亡人数约71.5万,均占世界首位1。约65%的肺癌患者确诊时已为局部晚期或发生远处转移,治疗困难,预后较差2。近年来,靶向治疗在驱动基因阳性的肺癌患者中取得了巨大成就,但是对于约占所有肺癌30%的肺鳞癌,EGFR(<4%)、ALK(<3%)等驱动基因突变比例极低,靶向治疗举步维艰3,4。因此,在免疫治疗探索成功以前,对于不适合手术切除或根治性放疗的局部晚期(ⅢB期)和转移性(Ⅳ期)肺鳞癌的治疗仍以含铂化疗为主,治疗选择十分有限。传统治疗方案下晚期肺鳞癌患者的5年生存率不超过10%,临床治疗需求亟待满足2。近年来,免疫治疗的出现给肺鳞癌患者带来了新的希望。尽管如此,在中国局部晚期或转移性肺鳞癌人群中,应用免疫治疗的数据十分有限。尤其是对于不可手术或放疗的ⅢB期肺鳞癌患者,过去缺乏应用免疫治疗的证据。RATIONALE 307研究是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫治疗的Ⅲ期临床研究。此前,研究数据相继在2020 ASCO、ESMO、CSCO、NACLC等多个全球顶级肿瘤学术大会亮相,惊艳了国内外的专家学者。基于RATIONALE 307研究的优异数据,2021年1月12日,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌患者。本次RATIONALE 307研究全文发表于JAMA Oncology,展示出国际上对于替雷利珠单抗联合化疗作为局部晚期或转移性肺鳞癌一线治疗新标准的充分肯定。“百”炼成钢:立足临床实践,创新研究设计RATIONALE 3075是一项开放标签、随机、三臂的Ⅲ期临床研究(图1)。纳入360例未经过系统治疗、组织学证实为ⅢB期或Ⅳ期的中国肺鳞癌患者,按1:1:1随机分入替雷利珠单抗(200mg,D1)+紫杉醇(175mg/m2,D1)+卡铂(AUC5,D1)(Arm A,简称替雷利珠单抗联合紫杉醇组)、替雷利珠单抗(200mg,D1)+白蛋白紫杉醇(100mg/m2,D1/8/15)+卡铂(AUC5,D1)(Arm B,简称替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇组)、紫杉醇(175mg/m2,D1)+卡铂(AUC5,D1)(Arm C,简称化疗组)治疗 。主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、研究者评估的PFS、IRC评估的客观缓解率(ORR)、IRC评估的缓解持续时间(DoR)以及不良事件(AE)发生率和严重程度。患者按疾病分期和肿瘤PD-L1表达分层 (< 1% vs. 1-49% vs. ≥50%)。 图1:RATIONALE 307 研究设计值得注意的是,RATIONALE 307研究创新性地同时纳入了不适合手术切除或放疗的ⅢB期和Ⅳ期患者,而此前的KEYNOTE 407研究并未入组局部晚期患者。RATIONALE 307研究首次为不适合手术切除或放疗的局部晚期肺鳞癌患者免疫治疗提供了有力证据。霈然甘“泽”:PFS、ORR和DoR获益全面提升1. 替雷利珠单抗联合化疗显著延长PFS,无论疾病分期和PD-L1表达状态均显著获益截至2019年12月,中位随访8.6个月。结果表明,与单纯化疗相比,替雷利珠单抗联合两种化疗方案均显著延长了PFS(IRC评估)。替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的中位PFS均达7.6个月,显著高于化疗组的5.5个月;与化疗组相比,替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的疾病进展风险分别显著降低了47.6%(HR=0.524,P<0.001)和52.2%(HR=0.478,p<0.001)(图2)。 图2:PFS(IRC评估):替雷利珠单抗联合紫杉醇组 vs 化疗组(A);替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇组 vs 化疗组(B)无论疾病分期,替雷利珠单抗联合化疗均显示出一致的PFS(IRC评估)获益(表1)。在ⅢB期亚组中,替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的中位PFS分别为9.8个月和11.0个月,优于化疗组的5.6个月;与化疗组相比,替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的疾病进展风险分别显著降低了60%和63%。在Ⅳ期亚组中,替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的中位PFS分别为7.6个月和7.4个月,优于化疗组的5.2个月;与化疗组相比,替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的疾病进展风险分别显著降低了43%和46%。本研究入组的ⅢB期患者都是不适合手术切除或根治性放疗的患者,与Ⅳ期患者一样,只能考虑进行系统治疗,接受传统化疗预后较差。上述研究结果表明,替雷利珠单抗联合化疗为患者带来的PFS获益与患者的疾病分期无关。更值得关注的是,处于ⅢB期和Ⅳ期的患者接受单纯化疗的中位PFS非常接近(5.6个月和5.2个月),但ⅢB期患者接受免疫联合治疗后的mPFS提高较Ⅳ期患者更明显,提示替雷利珠单抗联合化疗有望成为ⅢB期肺鳞癌患者潜在的治疗选择。表1:不同疾病分期亚组的PFS(IRC评估)无论PD-L1的表达状态,替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均延长了PFS(IRC评估)(图3)。 图3:不同PD-L1表达亚组的PFS(IRC评估)2. 替雷利珠单抗联合化疗ORR近75%,不同PD-L1表达状态ORR获益一致与单纯化疗相比,替雷利珠单抗联合两种化疗方案均提高了患者的ORR(IRC评估)。替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组患者的ORR分别为73%和75%,显著优于化疗组的50%(表2)。表2:ORR(IRC评估)无论PD-L1的表达状态,替雷利珠单抗联合化疗均显示出一致的ORR获益(图4)。 图4:不同PD-L1表达亚组的ORR(IRC评估)3. 替雷利珠单抗联合化疗的DoR约为单纯化疗的两倍与单纯化疗相比,替雷利珠单抗联合两种化疗方案均提高了患者的DoR(IRC评估)。替雷利珠单抗联合紫杉醇组和联合白蛋白紫杉醇组的DoR分别为8.2个月和8.6个月,高于化疗组的4.2个月。磐石之“安”:替雷利珠单抗联合化疗耐受性良好安全性方面,三组因AE导致任意治疗终止的发生率分别为12.5%、29.7%和15.4%。各组中,最常见的≥3级AE均为中性粒细胞计数下降,与已知的化疗毒性一致。≥3级治疗相关不良事件(TRAE)在三组中发生率相似,分别为85.8%、83.9%和80.3%(表3)。 表3:安全性RATIONALE 307研究是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫联合治疗的Ⅲ期临床研究,并且开创性地为不适合手术切除或放疗的局部晚期肺鳞癌患者免疫治疗提供了证据,对于中国肺鳞癌患者免疫治疗的临床实践具有重要的指导意义,同时也体现了百济神州先进的研发技术与理念。基于RATIONALE 307研究的优异结果,NMPA已批准替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌患者。并且,替雷利珠单抗已纳入国家医保药品目录,医保价格低至2180元/支(100mg),降幅高达80%,切实减轻了患者的经济负担,大大提高了药物的可及性。作为唯一获批肺鳞癌适应症且有中国患者大样本Ⅲ期临床研究验证的PD-1抗体,凭借疗效、安全性及经济学的多重优势,替雷利珠单抗很好地填补了中国局部晚期和转移性肺鳞癌患者免疫治疗的空白。替雷利珠单抗在肺癌领域布局广泛,现已开展多个肺癌领域的Ⅲ期临床试验,涵盖肺癌不同病理类型及治疗的不同阶段。基于RATIONALE 304研究,晚期非鳞状NSCLC一线治疗适应症将在不远的将来获得批准。基于RATIONALE 303研究,晚期NSCLC二/三线治疗适应症申请也已被NMPA受理。随着未来更多数据的公布以及适应症的批准,替雷利珠单抗将充分施展临床潜力,为更多患者提供更为优化的治疗方案。作为民族制药企业,百济神州自主研发的创新型抗肿瘤新药研究不断登上国际学术舞台,打破了既往国际制药企业垄断的势头。百济神州立足中国,放眼世界,于2021年1月12日与全球制药巨头诺华达成就替雷利珠单抗在全球多个国家的开发、生产与商业化的合作与授权协议,首付款高达6.5亿美元、总交易金额超过22亿美元,创下了国内单品种药物授权交易金额最高记录。百济神州与诺华的强强联手,标志着百济神州坚持走自主研发的全球化发展道路及公司研发实力得到了巨大认可,也标志着替雷利珠单抗作为一款与众不同的国际品质的PD-1抗体得到了充分肯定!参考文献1. Latest global cancer data:Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020.2. Woodard,GA , Jones KD, Jablons DM. Lung Cancer Staging and Prognosis[J].Cancer Treatment &Research,2016,170:47.3. William D. Travis, MD.Pathology of Lung Cancer[J]. Clin Chest Med 2011;32:669-692.4. Fred R Hirsch, Keith M Kerr, Paul A Bunn Jr,et al.Molecular and Immune Biomarker Testing in Squamous-Cell Lung Cancer: Effect of Current and Future Therapies and Technologies[J]. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):331-339.5.Jie Wang, Shun Lu, Xinmin Yu,et al.Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatmentfor Advanced Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer A Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. Published online April 1, 2021.