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抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物药剂,以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。因此,近年来ADC药物一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。目前,全球已有8种ADC药物获得批准用于临床(包括血液系统肿瘤和实体瘤领域,表1)。表1 已获批用于临床的ADC药物药物名称适应证国内已上市的ADC药物恩美曲妥珠单抗(T-DM1)HER-2阳性晚期乳腺癌二线治疗;抗HER-2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌辅助治疗维布妥昔单抗(BV)经典型霍奇金淋巴瘤;系统性间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性外周T细胞淋巴瘤;原发性CD30皮肤间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性的草样肉芽肿美国FDA已批准上市的其他ADC药物polatuzumab vedotin (PV)联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗难治或复发性弥漫大B细胞淋巴瘤trastuzumab deruxtecan (TD)既往接受过≥2种抗HER-2疗法、无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌sacituzumab govitecan (SG)既往至少接受过二线治疗的转移性三阴性乳腺癌gemtuzumab ozogamicin(GO) CD33阳性急性髓细胞性白血病inotuzumab ozogamicin(IO)成人复发或难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病enfortumab vedotin (EV)既往接受过含铂化疗和1种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。由于抗体和细胞毒性药物不同,不同ADC药物的不良反应也不同。在用药期间应密切监测相应的不良反应,对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗;在疑似发生不良症状时密切关注并及时诊断,确定发生不良反应后给予对应处置方案,同时调整药物治疗方案,进行延期治疗或减量处理,严重不良反应要及时停药;对于难以处理的不良反应,应及时开展多学科会诊,探讨解决方案。表2 常见ADC药物相关不良反应及注意事项不良反应注意事项血液学不良反应应用ADC药物前进行全血细胞计数检查,对于不符合治疗要求的患者应慎重用药,待血液指标恢复正常或给予支持治疗恢复正常后方可用药。在治疗期间定期监测血细胞计数,同时考虑预防性用药进行二级预防。输液反应对有相关风险的患者,应预先使用类固醇皮质激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉明,以最大限度降低IRR风险。在输注过程中和输注结束至少1h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者,可及时中断输注,并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗;对于发生严重输液反应的患者,建议永久停药。周围神经病变当ADC治疗过程中出现较为严重的周围神经病变(3级)时,如患者因肢体无力行走不稳,需要工具辅助方可行走时,或因肢体麻木疼痛,经针对神经痛的药物治疗后,生活质量仍受到严重影响,导致生活困难时,应暂缓ADC治疗;如症状改善,患者能够生活自理时,可考虑重新开始治疗,并调整ADC剂量至较低水平;若发生更为严重的神经性病变(4级),危及患者生命时,应立即终止ADC治疗。肝脏毒性常规进行肝功能检查,并在发生肝功能异常时及时进行干预肺毒性接受治疗期间,建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新的恶化的呼吸道症状时,应立即报告,同时密切关注患者是否具有间质性肺病的症状、体征和影像学改变,及时发现间质性肺病的证据,可疑间质性肺病患者请呼吸科会诊。对于无症状(1级)间质性肺病,应考虑使用类固醇皮质激素治疗(如≥0.5mg/kg泼尼松龙或同等剂量效价的其他激素),可继续治疗。如果出现症状性(2级或更高)间质性肺病,需立即开始类固醇皮质激素治疗(如≥1mg/kg泼尼松龙或同等剂量效价的其他激素)。症状控制稳定和影像学提示肺部阴影吸收好转后,应逐渐减少类固醇皮质激素剂量,维持相对较长的疗程(如4周)。被确诊为有症状(2级或更高)间质性肺病的患者,应永久停药。如症状持续恶化,建议多学科会诊,并积极干预,以免发展成致死性结局。消化道不良反应消化道反应是ADC药物常见的不良反应,包括恶心、呕吐和腹泻等,通常为轻度,若发生严重消化道反应需要密切关注并予积极处理。心脏毒性心脏毒性是抗HER-2药物常见的毒性,通常表现为左心室射血分数(LVEF)下降。在应用TD和T-DM1之前,应对患者全面评估,包括个人史和家族史,充分纠正心血管病等危险因素,规范治疗合并的基础心血管疾病,记录基线时心电图和超声心动图,既往接受过蒽环类药物治疗的患者,需要测定基线肌钙蛋白和利钠肽。治疗期间应动态定期复查心电图和心脏超声,必要时完善心肌标志物如脑钠肽或氨基末端脑钠尿肽、心肌肌钙蛋白I或超敏肌钙蛋白的检测。客观评价心脏功能及相关心脏毒性事件的发生风险,早期发现,及时诊治。基线合并高血压的患者,降压药物首选血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂。对于无症状性心功能不全的患者,请心血管专科医生会诊,在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂的基础上,可继续ADC药物治疗并增加LVEF监测频率(如每4周1次),如LVEF绝对值<50%(下降≥16%),或在正常范围但治疗过程中LVEF下降幅度≥10%,应暂停ADC药物治疗,并给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂,并于3~4周内复查LVEF,LVEF恢复正常后再进行治疗。如LVEF降低不可恢复或严重降低,或发生有症状的充血性心力衰竭,应永久停药,必要时请心血管专科会诊,并参照中国临床肿瘤学会《蒽环类药物心脏毒性防治指南(2020)》等指南推荐的标准流程及时诊治心力衰竭。参考文献:1.中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(1):1-15.

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“新疆棉花遭抵制事件”仍在持续发酵中,在大是大非面前,与辱华品牌有过合作的明星们,纷纷站出来终止合作。这其中也包括很多爱国的港台艺人,大家都非常熟悉的香港歌手陈奕迅,就是其中之一。

3月26日,有媒体曝光了陈奕迅解约之后首次现身的照片,只见他独自一人坐在车里发呆,不难看出情绪非常低落,心情疑因此事受到严重影响。

“棉花事件”发生后,作为阿迪代言人的陈奕迅,已于昨日发布解约声明。虽然他的爱国行为得到了国内网友的一致点赞,但同时也为此承受了不小的压力。

据媒体称,因为第一时间与阿迪解约,陈奕迅疑似遭到了来自香港键盘侠的网络暴力。

同时,作为阿迪的全球以及终身代言人,陈奕迅即将面临的“天价”损失。据爆料他还将面临的违约金可能高达6000万,在这样的情况下还坚持解约,第一时间就表明了自己的立场,陈奕迅的爱国之心不容怀疑。

据悉,陈奕迅和阿迪之间已有超过10年的合作,甚至此前还曾担任首席设计师,和阿迪合作出了不少联名款式,但此次为了表明立场,陈奕迅不惜放弃了自己近年来最重量级的一个代言,此举实在令人感动。

除了商业价值受损,陈奕迅的经济状况也非常引人担忧。此前他曾在采访当中表示,因为受到疫情影响,他已经很久没有收入了。

此次与阿迪解约,他除了损失一个重要的收入渠道,或还将面临超千万的违约赔偿金,这对于陈奕迅本人来讲,无异于雪上加霜。

陈奕迅因解约事件承受的巨大压力,引得不少网友为之感到心疼,大家纷纷表示会支持他的演唱会,甚至还有人喊话让他来内地定居。

作为一名立场坚定的港台艺人,陈奕迅在大是大非面前可以说从未让人失望过。在陈奕迅与阿迪解约之后,95后年轻演员郑好也曾在社交平台上以示力挺。

郑好不仅转发了陈奕迅的声明,还耿直发言称“如果你批评陈奕迅,我就骂你”,不难看出他对陈奕迅的爱国之举十分认同。

与陈奕迅相比,他的老婆徐濠萦的立场就显得不那么坚定了。徐濠萦作为曾经的耐克代言人,却对此事坚决不表态,也拒绝删除有关耐克的动态,引发网友热议。

徐濠萦曾代言过耐克,也多次与耐克合作推广产品,她本人更是耐克的狂热爱好者,因为喜欢慢跑,徐濠萦不仅使用耐克的跑步APP记录,日常的运动服也都是耐克,她个人的社交平台上几乎每则贴文都会出现耐克的身影。

在陈奕迅与阿迪解约之后,徐濠萦却迟迟没有出来表态,并且到目前为止她的社交平台的版面上依旧是有关耐克的照片,有关耐克的动态也并没有删除。

网友纷纷涌入徐濠萦的社交平台留言表示“Eason都出声明了,你呢”,希望徐濠萦能够删除有关耐克的相关动态,支持新疆棉花,然而徐濠萦不仅不删除有关动态,还直接关闭了社交平台的留言评论功能,态度相当坚决。

早在2012年,徐濠萦称自己在与家人吃饭时被偷拍,随即在社交平台上公然开骂“没有礼貌的中国人”,激起了网友公愤。虽然随后徐濠萦就删除了这则动态,但还是让不少网友质疑她的立场问题。

新疆棉花一事让网友更加怀疑徐濠萦的立场了,陈奕迅宁愿付出极大的代价都要解约,而徐濠萦仅仅是删除动态都不愿意,也难怪会遭到网友的质疑了,徐濠萦至今还未正式表态,我们都等着她明确的态度。你们怎么看呢?